防胃癌降低飲水中NO2-含量

　　雖然胃癌病因的最終闡明帶需一段時間，但根據現有的研究已有可能提出若干主要的預防措施，以盡最大可能減輕胃癌對人類的危害。

　　2.1 阻斷體內NOC合成

　　體外及動物實驗已發現，膳食中多種營養成份及非營養成份能強烈抑制NOC合成，降低其致突變、致癌作用，並具有明確的劑量反應關系。如維生素C、維生素E、某些微量元素及多酰類化合物等。在人體內進行的NOC阻斷研究由Ohshima和Bartsch開創於1981年。在受試者服用含325mgNO3-甜菜汁和250mg脯氨酸的同時，服用1g維生素C或500mg維生素E，24小時尿中NPRO排出 量顯著降低，維生素C阻斷率達80%，維生素E為50%。隨後許多學者證實了上述結果。Leaf等人定量研究表明，在嚴格控制膳食下，當每天攝入445mgNO3-和500mg脯氨酸後，同時服用8.8mg維生素C即出現抑制NPRO合成效果。維生素C與NO3-毫摩爾比值的對數值與NPRO排出 量呈顯著負相關(r2=0.96),回歸方程為：NPRO( mmol/日)=23.9-5.96log[VC(mmol)/NO3-(mmol)]。但高達1000mg的維生素C不能 使攝入上述前體物後NPRO的排出 量降低至本底水平，這可能與體內多途徑的NOC合成有關。 維生素C在水相中阻斷效果好，維生素E則相反，在脂相中抑制效果較強，故兩者合用會取得更好的抑制效果。胃癌高危人群現場研究表明，100mg×3的維生素C能完全阻斷體內增強的亞硝化作用。亦已證明維生素C、維生素E和鋅、硒對食道癌高發區人群體內過高的亞硝化作用也有顯著的阻斷效果。

　　2.2降低飲水中NO2-含量

　　人類直接由外環境攝入的NO2-量很小。人體的NO2-的主要來源是膳食中的NO3-在體內的還原,估計可達5%。在NO3-攝入量較高的人群，這已為體內合成NOC提供了足夠的NO2-。胃癌、食道癌高發區人群飲水中的NO3-含量明顯高於低發區，因而經飲水攝入的NO3-量相當高。在人體內的亞硝化過程中，來源於飲水中的NO3-與來自新鮮蔬菜中的NO3-這意義可能很不相同 。胃內亞硝化水平取決於亞硝化劑(NA，廣義的包括NO2-、NO3-含量NO2- 、NO等)和亞硝化抑制劑(NIA)的摩爾比值。飲水中除NA如NO2-、NO3-外，幾乎不含維生素C、維生素E等NIA，故極有利亞硝化反應。而新鮮蔬菜具有明顯的抑制NOC合成作用。此外降低經飲水攝入NO3-的方法較簡單易行，故應作為首選的預防措施加以考慮。WHO推薦的飲用水中NO3-最大量為50mg/L，這還沒有考慮NO3-在人類腫瘤發病中的作用。1985年英國將飲水中NO3-最大推薦量從50mg/L降至25mg/L。

　　2.3增加膳食中維生素C、E等攝入量，降低[NA]/[NIA]比值

　　蔬菜是人類NO2-、NO3-的兩大主要來源之一。英國人經蔬菜攝入的NO3-占總量(每日人均75mg)的90%，而美國(每日人均75mg)為85%。在腫瘤病因中，來源於不同的NO3-意義有很大差別。新鮮蔬菜中除含有大量的NO3-外，同時還含有多種NIA，如維生素C、E多酚化合物、氨基酸等，[NA]/[NIA]比值較小。因而能消除NO3-還原後的NO2-，抑制內源性亞硝化反應，降低了本身NO3-的潛在危害。這與迄今研究得出的新鮮蔬菜、水果對胃癌有顯著保護作用的結論一致。經加工過的蔬菜，如鹽腌蘿卜、酸泡菜等含有相當高的NO2-、NO3-也明顯升高，且維生素C、E等NIA已被破壞，故[NA]/[NIA]比值極大，十分有利於體內外NOC合成。這可能是該類食物與人類胃癌、食道癌有關的重要原因之一。因此蔬菜中NO2-及NO3-的NA/NIA比值的大小。有人報道不同新鮮蔬菜中維生素C與NO3-的摩 爾比值 變動於0.01～3.5之間，過量的維生素C決定了各種蔬菜抑制亞硝化的能力。Kamiyama等的胃癌現場實驗研究觀察到一個有趣現象：高發區人群尿中NO3-水平顯著低於低發區(116mg與140mg/日/人，P<0.07)，但服用脯氨酸100mg×3可完全抑制NPRO的升高，對低發區亦無明顯影響。這提示高發區人群攝入的維生素C等NIA不足，[NA]/[NIA]比值過大。不少研究證實，新鮮菜汁能抑制 NOC致癌物合成及其致突變作用。由此可見新鮮蔬菜中NO3-的 絕對量不能完全決定其NO3-的生物學意義。應提倡人們經常食用[NA]/[NIA]比值小的蔬菜，如新鮮蔬菜。經常食用水果或飲用新鮮果汁也能達到同樣目的。在今後探討新鮮蔬菜、水果降低腫瘤危險性的機理中，直接觀察它們阻斷GC、EC等腫瘤高發區人群內源性NOC合成的能力應作為重要研究領域。此外，應考慮限制NO3-含量過高的蔬菜出售，Preussman 認為限制界限最好定在2000mg/kg。

　　2.4影響人體內NOC合成的因素十分復雜。SCN-、CI-、I-及Br-等對CAN有明顯促進作用。日本學者報道，吸煙者胃癌死亡率比非吸煙者高50%，而且開始吸煙年齡越早，死亡率越高。煙霧中除含有多環芳烴(PAH)及煙草特異性亞硝胺(TSNA)等致癌物外，煙霧中SCN-、NO2等促進體內NOC合成可能是重要因素之一。研究表明，攝入含鹽高的食物(鹽腌制品)增加胃癌危險性。幾乎所有胃癌高發區人群均攝入過量食鹽。CI-是亞硝化的重要催化劑之一。