轉錄激活因子抑制基因表達一切皆有可能

　　近日，來自韓國的科學家在國際學術期刊cell reports在線發表了他們的最新研究進展，他們發現Hippo腫瘤抑制途徑下游一直作為轉錄共激活因子的YAP和YAZ，也能夠通過與具有TEA結構域的轉錄因子相互作用發揮轉錄共抑制因子活性，促進腫瘤進展。

　　YAP和TAZ是位於Hippo腫瘤抑制途徑下游的具有癌基因功能的轉錄共激活因子，在正常的上皮細胞中過表達YAP/TAZ能夠誘導細胞發生轉化，產生腫瘤干細胞特征。同時YAP/TAZ過表達能夠促進組織內干細胞或祖細胞的高度增殖，導致多個上皮組織內癌症的發生。由於YAP/TAZ對於腫瘤發生非常重要，許多研究都致力於尋找能夠被YAP/TAZ上調的基因，但是YAP和TAZ是否具有轉錄共抑制因子活性一直未有研究。

　　在這項研究中，研究人員證明YAP/TAZ能夠作為轉錄共抑制因子抑制許多基因的表達，其中包括具有腫瘤抑制功能的基因如DDIT4(DNA damage-inducible transcript4)和Trail（TNF-related apoptosis-inducing ligand）。從機制上來講，YAP/TAZ的轉錄抑制因子功能需要具有TEA結構域的轉錄因子的共同作用。YAP/TAZ-TEAD復合物能夠招募NuRD復合物對組蛋白進行去乙酰化，改變目標基因位置的核小體結構。從功能上來講，通過YAP/TAZ對DDIT4和Trail進行抑制對於mTOC1的激活和細胞存活都是非常必要的。

　　這項研究表明YAP/TAZ除了具有轉錄共激活因子活性，也可作為轉錄共抑制因子發揮作用，為進一步理解Hippo途徑開辟了一條新的道路。