培他濱為基礎的聯合方案治療胃癌

第三屆羅氏腫瘤論壇胃癌仍是我國發病率和死亡率均占第一位的惡性腫瘤。每年約有17萬人死於胃癌。由於胃癌早診率低，臨床確診時近40%的患者失去手術機會，而且術後又有將近50%左右的患者出現復發的轉移。所以2/3以上的胃癌患者將接受化學治療。胃癌的化療經歷了近50年的歷史，5-FU類藥物貫穿始終。目前仍是構成胃癌化療的基本用藥。從70-80年代的FAM、FAP、UFTM方案治療晚期胃癌其有效率20-30%，中位生存期4-5個月，90年代FAMTX,EAP、ELF、FUP方案，其有效率30一40%，生存期6一7個月，跨世紀前後的ECF、LFEP、5-FU生化調節劑的聯合增效作用並與順鉑合用，使其有效率達到40--50％左右。新藥的使用，使近來晚期胃癌的化療療效達到50%以上，而且生存期超過了10個月。近年四大類新藥在胃癌中的治療作用已得到越來越多的臨床驗證，特別是第三代鉑類，紫杉類、拓撲異構酶I抑制劑等與5-FU類藥物聯合治療胃癌獲得了高效低毒的效果。卡培他濱是一種口服氟化嘧啶類藥物，通過體內三步酶鏈反應轉換為5-FU而作用於腫瘤細胞。其療效與腫瘤組織的TP酶表達水平和體內DPD酶的表達明顯相關。腫瘤組織內高表達TP導致腫瘤組織與正常組織的藥物差梯度而達到相對選擇性腫瘤殺傷效應。動物實驗表明，許多藥物如紫杉類藥物：紫杉醇，多西紫杉醇、絲裂霉素、順鉑等都可上調腫瘤組織內的TP酶表達。從而增加卡培他濱的抗腫瘤效應，而且這些藥物本身也對胃癌有較好的療效。與卡培他濱聯合應用後，既有增效也有協同作用。目前許多II、III期臨床實驗也有了初步的結果，特別是Real-2study，已進行的近400例隨機對照臨床結果分析表明，表阿霉素、順鉑或奧沙利鉑聯合5-FU與聯合卡培他濱對照，其療效相差近1倍，而且毒性降低。我國大樣本量卡培他濱聯合DDP治療胃癌的II期臨床，也證實了臨床高效低毒價格低廉的優勢，這些循證醫學證據表明除手足綜合征外，卡培他濱作為一方便、安全、療效確切的抗癌藥，有可能取代5-FU成為胃癌聯合化療方案的基本用藥。目前卡培他濱在結直腸癌的治療中取得了一系列的臨床實踐證據。特別是與靶細胞治療藥物Avastin等已取得了令人矚目的療效。相信在不久的將來，在胃癌治療領域，定會有進一步的臨床探討。晚期胃癌的化療仍然存在許多困難，作為胃癌高發地區，我們有責任繼續合作把胃癌的治療效果進一步提高