潰瘍病藥物治療歷程

　　抑酸劑推陳出新 1976年Black博士在英國開發出第一代H2－RA藥物西咪替丁（泰國美、甲氰咪呱），用於治療潰瘍病取得了顯著療效。此後，第二代藥物雷尼替丁（1980）問世，它療效高，副作用小，優於西咪替丁。第三代藥物法莫替丁（1985）問世，它抑酸作用更強，因而用藥量更小，副作用更少，安全性更高。以後又開發出新的H2－RA藥物扎尼替丁、羅沙替丁等。

　　上世紀80年代中期，質子泵抑劑（PPI）的問世並用於臨床，是潰瘍病治療又一重大突破。此類藥物抑酸作用更強更持久，不良反應少，療效更高。據報道，用PPI治療4周，胃潰瘍愈合率達75％～85％，十二指腸潰瘍愈合率達85％～95％。第一個投放市場的PPI是奧美拉唑（洛賽克、奧克），1988年上市，迄今仍是此類藥物中用得最多的藥。

　　屏障概念浮出水面

　　隨著對潰瘍病研究的深入，產生了第二個理念：黏膜屏障如果能保持完整的健康狀態，也就不會形成潰瘍。黏膜屏障的概念最初於19 33年提出，1977年Silen等進一步指出黏膜屏障不僅是一個解剖學概念，而且是一個功能性概念，具有動態變化性。Shay－Sun於1961年提出“平衡學說”，認為胃腸黏膜的攻擊因子如胃酸、酒精、藥物等，與胃腸黏膜的諸多防御因子之間，如能處於平衡狀態，黏膜就能保持完整健康；如失去平衡，攻擊因子增強或防御因子削弱，或兩者兼而有之，則黏膜受損害，可形成潰瘍。隨後開發出一批增強胃腸黏膜屏障功能與防御能力的黏膜保護劑，如胃膜素、麥滋林－S、枸橼酸铋鉀（德諾，得樂）、前列腺素制劑等，目前常用的還是兼有點抗酸作用的硫糖鋁和鋁碳酸鎂（達喜）。

　　根除Hp減少復發 潰瘍病治療上的一大難題是它的易復發性。據報道在第一次治愈後的兩年內復發率高達60％～80％，十二指腸潰瘍的復發率更高於胃潰瘍，以至國外不少學者提出“一旦潰瘍、終身潰瘍”的悲觀論點。直到1983年證實了幽門螺桿菌（Hp）在胃內的存在和它的致病性，對潰瘍病病因學的認識才取得新的突破。隨後的大量研究取得共識：Hp 是慢性胃炎的主要發病因素，與胃癌的發生也有著密切關系。據有關資料，十二指腸潰瘍患者Hp感染率更高達90％～100％。根除Hp的治療不僅可加速潰瘍愈合，而且可使約90％的患者不再復發。流行了90 多年的Schwarz著名理念得到了重要補充，變成“無酸，無Hp，便無潰瘍”。於是，對Hp陽性潰瘍病患者的治療，根治Hp就成了首要任務。但是，根治Hp的難度正在隨著耐藥率上升而逐漸加大，無論是三聯或四聯的藥物治療，以及有一線、二線的根治方案，都達不到100％的根除率。這與醫生常用單藥濫殺Hp不無關系，因此，根治Hp一定要強調規范用藥、合理療程。目前，Hp疫苗的研制是人們控制Hp感染的新希望，人們正期待著它早日問世。