胃癌的化學預防

　　預防是控制腫瘤的理想方法。已有找資料證明，飲食習慣、吸煙等環境或生活的因素至少占癌性死亡因素的70%，理論上講這些死亡因素是可預防干預的。腫瘤預防研究致力於尋找並預防癌的成因，通過預防戰略在靶人群中的有效實施從而降低腫瘤發病率。腫瘤的化學預防是八十年代磨損興的研究領域，是指有一種或多種藥物或化合物來預防腫瘤的發生，是近期能降低腫瘤發病率的唯一可行的重要手段。大量的研究表明，化學預防值得大力推進。如果效果確實，它是代價最小、最值得提倡的方法。美國和日本已將腫瘤的化學預防列為國家重點研究課題之一，並在國立腫瘤研究所成立了“癌化學預防和癌控制部”。我國的腫瘤化學預防研究開展雖晚，但已引起了學術界的密切關注，一些腫瘤化學預防課題已列入了“七五”“八五”國家重點攻關科技項目，在食道癌化學預防研究方面具有國際領先水平。

　　用於腫瘤化學預防的化合物已達2300余種。經體外實驗、動物試驗或人體初步應用證明有較好效果的約為20~30種。這些化合物大多屬於人體生理所需的物質，如果甲類化合物，維生素b類化合物(核黃素、吡哆醇、氰钴胺、煙酸、葉酸)，維生素c，維生素d，維生素e，維生素k，微量元素硒等。我國的中草藥及許多天然產物，、食物如荼葉尤其是綠茶，可食用的海草，大蔥，大蒜和刺參以及它們的提取物等對許多腫瘤都有預防作用。維甲類化合物是目前研究較深入的腫瘤分化誘導劑。動物實驗表明，它可抑制多種組織器官的化學誘生癌。全反式維甲酸在體外能抑制人胃癌細胞株的生長，阻止其在軟瓊脂中的克隆形成，降低腫瘤細胞非依賴貼壁生長的能力。體內實驗該藥能抑制胃癌細胞異體移植癌的生產速度。六亞甲基二乙酰胺(nmba)能使多種人實體癌細胞間正常細胞方向分化 ，使胃癌細胞株sgc-7901增殖受到抑制，生長率下降，倍增時間延長，多倍體染色體數目減少。在國內、國外，hmba已用於ⅰ期臨床研究，對包括胃癌在內的多種實體癌進行治療試驗。鈣調蛋白(calmodulin, cam)對正常和 腫瘤細胞的生長分化 起重要的調控作用。應用cam拮抗劑cdz(calmidazolium)作用於胃腺癌mgc-830細胞系，發現在細胞內camp增高、磷酸二酯酶降低的同時，癌細胞的增殖受到抑制，腫瘤細胞有向正常細胞分化的趨勢。細小病毒感染腫瘤後可產生溶胞作用，使腫瘤細胞迅速衰亡，但不破壞正常細胞。國內實驗證實細小病毒h-1具有強大的胃癌細胞殺傷作用，細胞動力學研究提示其作用環節為阻斷s期。飲食管癌高發區人群進行飲食補鈣，可使食管上皮異型增生恢復正常。目前一些西方國家已將飲食補鈣作為結腸癌二級預防一項主要措施。新近發現一種camp類似物8-氯環磷酸腺苷(8-cl-camp)通過調節ⅰ、ⅱ型依賴camp的蛋白激酶而抑制人類多種腫瘤細胞的生長。體外實驗表明，微克分子濃度的8-cl-camp對食管鱗癌和胃癌細胞株的生長呈顯著的抑制作用， 同時腫瘤細胞內癌基因產物和腫瘤生長因子α(tgfα)亦明顯減少。這些研究為包括胃癌在內的惡性腫瘤的防治帶來了新的希望。

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