驚喜！首次發現“MGAgs胃癌抗原”

　　由於目前胃癌的發病原因還沒有定論，而且絕大多數早期胃癌患者幾乎沒有任何特異性的症狀，當病人就診時大多已處於晚期，所以胃癌的早期診斷就成為減少病死率的重要策略。早期胃癌無症狀，無體征，起病隱匿很容易漏診，而一旦漏診就給腫瘤留下了擴散、轉移的機會。通常，要及時發現胃癌的蛛絲馬跡，胃鏡結合鋇餐、氣鋇造影是最佳檢查方法。在日本早期胃癌主要經由胃鏡發現，可占胃鏡檢出胃癌總數的50％以上，但每次檢查花費高昂，遠遠超過了中國普通百姓的承受能力。

　　樊代明教授等從1978年起就一直研究胃癌，當時中國沒有發現腫瘤抗原，就從國外引進了一些重要腫瘤抗原的檢測試劑。但結果令人失望，在診斷胃癌和癌前病變方面，這些抗原作用很小，陽性率不足40％，以至於假陰性率太高，仍然有相當多的患者漏診。因此他們下決心從胃癌細胞中自行尋找有重要診斷價值的腫瘤抗原。

　　為尋找能夠早期檢測的特異性生物標記，研究者應用先進的淋巴細胞雜交技術，建立了28561株雜交瘤細胞，首次發現了“MGAgs胃癌抗原”。這種抗原對胃癌有很高的特異性，在胃癌組織中表達率很高，而在正常組織則幾乎不表達。經免疫組化染色證實，其組織學陽性率高於90％，用於檢測胃癌患者血清中的MGAgs，陽性率可高達70％以上，比目前廣泛應用的同類方法高出15個百分點。

　　哪些是最危險的癌前病變

　　胃黏膜的腸化生和非典型增生以往，胃潰瘍、胃息肉和部分慢性萎縮性胃炎等疾病的延期愈合，大多被視為癌前病變。這些病變在人群中並不少見，而只有極少數人會發生癌變，況且區分哪個有惡化趨勢相當困難。鑒於此課題組采用組織病理和免疫組化方法聯合應用臨床觀察，來評價組織發生和胃癌的進展。結果顯示，胃黏膜的腸化生和非典型增生在胃上皮組織的空間分布上與胃癌高度一致。因此，這些才是更危險的癌前病變。

　　MGAgs作為一種新的腫瘤抗原是不是有價值，除了特異性以外，還依賴於其是否能用於臨床診斷和治療。為此，課題組與國內10余家醫院和科學研究所進行了密切合作，全面評價這些抗原對胃癌的臨床診斷價值。臨床作用研究表明，首先這些新抗原可有效輔助病理醫師對診斷不清的病例進行鑒別診斷，區分癌細胞。二是它們有助於鑒別兩種有類似形態結構但是組織發生不同的癌細胞，據此醫生在其後為患者選擇的治療方法也會有所不同。而且新抗原還能幫助尋找、鑒定淋巴結原因不明轉移癌是否來自於胃癌。三是MGAgs可作為標記物，用於篩選和監測易於癌變的癌前病變，能夠檢測到早期胃癌，並能檢測到活體的胃癌病灶。

　　對胃癌提前預知

　　MGAgs陽性患者，5年癌變率30％我國在1973～1975年進行了全國死因回顧調查，發現西北河西走廊一帶及東部沿海是我國胃癌高發地區。隨後，各地對危險因素和保護因素進行了大量調查研究，發現危險因素有高鹽食物、霉變食物、不良飲食習慣、胃部疾患、家庭患癌史、精神創傷及性格抑郁等，而有保護作用的因素則為新鮮蔬菜、水果、豆制品、牛奶及鮮魚肉、含巯基類的大蒜、蔥及綠茶等。

　　MGAgs作為一種胃癌血清標記物，能否用於高危人群的現場普查呢？盡管新建立的血清學診斷方法有較好的臨床診斷價值，但仍有相當多的胃癌患者不能檢出，主要原因是MGAgs大多數釋放入胃內，而不是釋放入血。鑒於此，研究者經過堅持不懈的努力，最終通過生物學方法，建立了免疫PCR技術，用於檢測胃癌血清中的MGAgs，陽性率達到70％以上，部分早期胃癌也能夠被檢出。

　　課題組選擇了河南省濮陽市中原油田、甘肅省武威縣和河南省溫縣等地的患者作為普查對象，結果發現，在血清中有高滴度或陽性MG Ags的群體可以檢測到胃癌，包括一些早期胃癌。此外，通過免疫組化方法觀察MGAgs在胃癌黏膜組織的表達還得到了如下結論——MGAgs 陽性的患者，5年癌變率達30％，而沒有MGAgs的患者很少癌變。該結果提示，檢測MGAgs能夠預測胃黏膜是否會癌變，所以，它很可能成為提前預知胃癌的重要征象之一。目前該技術已經得到國家專利保護，獲得了新藥和新成果證書，並獲得了國家發明三等獎。

　　探索生物治療方法

　　胃癌疫苗

　　雖然化療是治療胃癌的主要方法，但癌細胞可產生耐藥。為此，研究者全面研究了胃癌的分子機制，首次建立了4種對抗癌藥物耐藥的胃癌細胞系，發現了3種基因和相應的表達蛋白，並制備一種新的耐藥分子的單克隆抗體，能夠部分逆轉胃癌細胞的變化。最近，他們又篩選了噬菌體展示隨機肽庫，獲得了大量與McAb匹配的克隆，有些克隆用於免疫小鼠已成功產生抗血清。經免疫組化方法證實，抗血清可與人類胃癌組織有效結合，這為DNA重組胃癌疫苗的構建提供了基礎，而該疫苗很可能將成為胃癌臨床生物治療的重要手段之一。