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Sirt7抑制凋亡促胃癌發展

  近日,國際學術期刊scientific reports在線發表了中國科學家關於組蛋白去乙酰化酶sirt7在胃癌中具體作用的最新科研進展,他們發現sirt7對胃癌發展具有重要促進作用,而這種促癌作用主要是通過sirt7的組蛋白去乙酰化酶功能影響具有抗癌作用的microRNA-34a的表達實現的。

  胃癌在全球最常見的癌症中排名第四,胃癌病人的5年生存率非常低。之前研究發現表觀遺傳修飾在胃癌發展中具有重要作用。但目前對組蛋白修飾酶在胃癌中的作用了解較少。

  研究人員發現sirt7,一種NAD+依賴性組蛋白去乙酰化酶,在人類胃癌組織中具有高表達。Sirt7的表達水平與疾病發展階段、轉移和病人存活具有顯著相關性。在胃癌細胞中敲低Sirt7能夠抑制細胞增殖過程和體外克隆形成。皮下移植瘤實驗同樣證明sirt7表達降低能夠顯著抑制胃癌細胞生長。除此之外,刪除Sirt7能夠通過上調促凋亡蛋白下調抗凋亡蛋白表達,誘導胃癌細胞凋亡。

  研究人員對機制進行探究發現,srit7能夠結合miR-34a啟動子,對H3K18ac進行去乙酰化,抑制miR-34a表達。而在miR-34a缺失之後,通過敲低sirt7誘導的胃癌細胞凋亡也會受到抑制,並且會恢復細胞增殖能力和克隆形成能力。miR-34a的缺失會降低sirt7敲低對胃癌生長的抑制作用。因此,miR-34a與胃癌病人的生存具有緊密相關性,具有重要開發價值。

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