胃腸癌發生與預防的相關信號通路與表觀遺傳修飾

　　在2014腫瘤轉化醫學研討會上，來自上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科主任房靜遠教授介紹了胃腸癌發生與預防的相關信號通路與表觀遺傳修飾。

　　房教授是上海市消化疾病研究所長、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科主任、主要從事胃腸癌的臨床研究工作。會議上，房教授分享了在胃腸癌發生機制方面的研究進展。該會議演講視頻已上傳至生物谷-行雲學院。

　　胃腸癌相關基因受天然反義轉錄本等表觀遺傳修飾方式調控： ① ADAMTS9是甲基化敏感基因，參與胃癌發生，且是胃癌獨立的預後指標。②低氧誘導因子-1α (HIF-1α) 誘導的組蛋白去甲基化酶JMJD2B促進大腸癌細胞惡性表型轉化。 ③miRNA 345的甲基化參與CRC的發生。④非編碼RNA之一，天然反義轉錄本在胃癌發生中起重要作用。

　　高通量篩選發現促癌基因DHPS及其天然反義轉錄本WDR83在胃癌組織中表達上調，其兩者間存在著雙向調控作用。

　　胃腸癌發生發展中與增殖相關信號通路異常，後者亦受表觀遺傳修飾調控： ① JAK/STAT信號通路的活化促進胃腸癌的發生發展。STAT3在CRC中異常激活。敲除STAT3可上調CRC細胞E-cadherin而下調 N-cadherin和 vimentin的表達。STAT3 與 COX-2的相互作用，參與 H.pylori 致胃癌的過程。②Rho GTP酶通路在CRC發生中起重要作用。③運輸蛋白微粒復合體（TRAPPC4）的LDC結構域在高爾基體與EKR2結合而參與ERK-MAPK通路活化；體內外實驗示其影響胃癌生物學行為。④ CRC細胞中DNA甲基化涉及調控SHP1的表達。

　　表觀遺傳修飾和檢測影響其調控的物質可早期預警大腸腫瘤： ①大於50歲年齡組低血漿葉酸者易發生CRA。②低膳食纖維、糞便中短鏈脂肪酸含量降低和相應的產丁酸鹽菌群減少可能參與CRA的發生。

　　調控表觀遺傳修飾或信號通路，可預防大腸腫瘤發生： ①動物體內試驗證明，應用維持DNA甲基化的葉酸制劑或抑制細胞增殖相關通路可預防小鼠CRC的發生，且首次證明葉酸的療效與干預時機有關。 ②前瞻性隨機對照多中心臨床干預試驗證明葉酸預防散發性CRA的初發。