胃癌化療方案及策略進展

　　胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其預後較差。手術完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌術後復發率高達50%～70%，5年生存率只有20%～50%，故人們一直在尋求手術以外治療胃癌的方法以改善胃癌患者的預後。自20世紀60年代以來，化療開始應用於胃癌，此後化療藥物及方案“此起彼伏”，然而胃癌術後輔助化療至今仍不能令人滿意。新藥和新治療策略的出現使化療在胃癌中的應用出現新的契機。

　　1 胃癌化療的演進

　　1.1 胃癌化療早期進展

　　胃癌化療開始於20世紀60年代，5fu的研究最徹底，但單藥應用效果並不滿意，總反應率最高達到21%[1]。70年代聯合化療開始出現，其中 fam(氟脲嘧啶、阿霉素、絲裂霉素c)方案應用較為廣泛。然而隨機對照研究顯示fam、fa(5fu、阿霉素)、單藥5fu治療胃癌三者的反應率和生存期卻無明顯差別[2]。wils等[3]發現famtx(氟脲嘧啶、阿霉素、環磷酰胺)的反應率和中位生存期均優於fam。famtx在歐美曾一時作為化療的標准方案。

　　80年代四氫葉酸鈣可增強5fu的細胞毒性作用得到了肯定，使反應率達到33%～44%，以生化調節理念為基礎的化療方案研究逐步開始。順鉑和鬼臼類藥物的引用，使諸多聯合化療方案問世，如fup(氟脲嘧啶、順鉑)、elf(足葉乙甙、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶)等。

　　90年代 pelf(順鉑、表阿霉素、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶靜脈輸注)和ecf(表阿霉素、順鉑、靜脈持續滴注氟脲嘧啶)為主的化療方案興起。和famtx相比，pelf能明顯增加反應率，但對總生存期無明顯延長。而ecf治療胃癌的反應率和中位生存期均有提高，分別是46%和8.7個月[4]。西班牙胃腸腫瘤治療組(ttd)的一項ⅱ期臨床試驗發現單藥5fu大劑量持續靜脈滴注治療胃癌反應率可達18%，加用順鉑可使反應率達到44%，再聯合應用表阿霉素並不增加反應率，而胃腸道和血液毒性卻明顯增加。

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