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中醫藥治療實驗性胃潰瘍的研究進展

2.2和解類四逆散具有透邪解郁、疏肝理氣之功,方中柴胡為君藥,長於樞轉氣機、疏解郁結;枳實為輔,功能破氣導滯降濁;白芍養血柔肝,與柴胡合而疏肝理脾;甘草緩中調胃以解郁熱,合芍藥而有緩急舒攣、止痛和中、升清降濁之效,本方適用於肝胃病症[12]。李冀等[13]采用醋酸塗抹法及幽門結扎法復制大鼠消化性潰瘍模型,觀察四逆散對胃潰瘍的作用,發現四逆散組升高6ketoPGF1α方面優於西咪替丁組(P<0.01)。而且,四逆散組的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)同模型組比較均有顯著性差異(P<0.01)。四逆散組可以明顯提高SOD活性,降低MDA含量,與西咪替丁組比較有顯著性差異(P<0.01)。認為其作用機制可能與提高6ketoPGF1α含量、胃組織SOD水平和降低胃液總酸度、抑制胃組織MDA水平有關。半夏瀉心湯由半夏、黃芩、干姜、人參、炙甘草、黃連和大棗組成,本方中半夏、干姜辛溫除寒,和胃止嘔;黃連、黃芩苦寒洩降除熱,清腸燥濕;人參、大棗、炙甘草補中益氣、養胃,有寒熱平調、消痞散結的功效,臨床多用於肝氣犯胃型胃潰瘍。張忠等[14]研究半夏瀉心湯全方及其拆方對應激性胃潰瘍大鼠膽鹼能神經元的影響,發現與模型組比較,各治療組胃黏膜出血現象消失或減輕,黏膜結構有不同程度的恢復,其中甘補組、辛苦組、全方組恢復結構最好。在對應激性胃潰瘍大鼠腦內乙酰膽鹼轉移酶(CHAT)表達的影響方面,與正常組相比,模型組、辛開藥組的CHAT表達明顯增強(P<0.05,P<0.01),與模型組相比,各用藥組CHAT的表達明顯下降(P<0.05,P<0.01);對應激性胃潰瘍大鼠胃黏膜CHAT表達的影響方面,與正常組相比,模型組、辛開藥組、辛苦藥組胃陽性反應產物明顯增多(P<0.05,P<0.01);與模型組相比,除辛開組外其余各組CHAT的表達都降低(P<0.05,P<0.01)。認為半夏瀉心湯全方及各拆方組,可調節腦及胃內自主神經分泌的紊亂,改善胃潰瘍症狀,其中甘補藥組降低乙酰膽鹼的合成作用最強,其原因可能為甘補藥扶正、緩急止痛、和胃健脾以增強機體抗邪能力,故甘補藥組的效果較苦降藥和辛開藥效果好,苦降藥組比辛開藥組效果要好,各組藥配伍後,療效提高。值得注意的是辛甘配伍比辛苦配伍作用要好,體現了辛味藥推動血液運行、溫散瘀血的功效,故與甘補藥合用後出現增效作用。並且,半夏瀉心湯全方組及各拆方組除作用與胃黏膜本身引起胃黏膜本身分泌改變之外,還影響到腦的分泌功能,這與胃局部神經內分泌免疫網絡調節及機體整體調節功能密切相關。疏肝和胃丸由柴胡、姜半夏、佛手、柿蒂、木香等8味藥物組成,治療肝胃不和型胃脘痛。張國民等[16]選用大鼠幽門結扎胃潰瘍,觀察各組胃黏膜的G細胞的變化。從實驗結果來看,模型組G細胞數目明顯增多,使胃酸、胃蛋白酶分泌過多而導致潰瘍發生;而疏肝和胃丸能促使G細胞萎縮,從而減少胃酸、胃蛋白酶的分泌,達到治療和預防潰瘍病的作用。

2.3理氣類平潰散由白術、甘草、海螵蛸、厚樸、黃柏、絞股藍和沙棘組成,有健脾和胃、清熱化濕、理氣之功效,治療消化性潰瘍治愈率高,抗潰瘍復發作用顯著。林長征等[16]采用組織胺和消炎痛法建立大鼠的實驗模型,發現平潰散對組胺引起的急性潰瘍有一定的抑制作用,對消炎痛引起的胃黏膜分泌的減少有一定的抑制作用。由此可知,平潰散的抗潰瘍作用和其中和胃酸作用以及保護胃黏膜屏障功能有關。胃瘍安由沉香、白及、黃連(吳茱萸制)、浙貝母和三七組成,能活血止痛,收斂止血。用於胃熱痰痞,血瘀氣滯,胃脘脹痛、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及萎縮性胃炎等。謝金鮮等[18]的研究發現,胃瘍安對大鼠的幽門結扎型胃潰瘍和醋酸型胃潰瘍均有較好的抑制作用;鎮痛實驗顯示它對醋酸所致的小鼠扭體反應有一定抑制作用;而胃瘍安對小鼠的最大耐受量(MTD)為13.5g/kg。說明胃瘍安膠囊能降低胃酸,抑制潰瘍的形成,說明削弱攻擊因素是該藥保護幽門結扎型胃潰瘍模型的作用機制之一。而且它可使醋酸型胃潰瘍的潰瘍減輕,其中1.35g/kg劑量的抑制率為75.68%,說明該藥對已形成的胃潰瘍有抑制作用,其作用機制可能與減弱攻擊因子有關。

易受鄉等[18]應用束縛水浸應激法制備胃潰瘍模型,然後艾灸足三裡、梁門穴組進行治療,發現束縛水浸應激法造模後可致胃黏膜損傷指數升高,胃黏膜轉化生長因子(TGFα)含量下降,胃黏膜增殖細胞核抗原(PCNA)下降,細胞凋亡指數、熱休克蛋白70基因表達(HSP70mRNA)增加(P<0.05或P<0.01)。艾灸足三裡、梁門可降低胃黏膜損傷指數,增加胃黏膜TGFα含量,促進HSP70mRNA和PCNA的表達,降低胃黏膜細胞凋亡指數,與模型組和對照組比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。認為艾灸足三裡、梁門對應激性胃潰瘍的胃黏膜具有保護作用,其機制可能是促進了TGFα合成,刺激胃黏膜細胞增殖,抑制細胞凋亡,而這一過程可能與艾灸誘導HSP70表達有關。李鐵等[19]利用不同針刺方法針刺中脘、足三裡穴,對應激性胃潰瘍大鼠模型胃電描記曲線影響的觀察後發現電針組、平補平瀉法針刺組的胃電頻率、活動指數和反應面積三項指標與模型組相比有顯著性差異(P<0.05),其中平補平瀉針刺組的活動指數與電針組相比也有顯著性差異(P<0.05),表明不同針刺方法對應激性胃潰瘍大鼠模型有一定的治療作用,提示胃經中脘加足三裡的“合募配穴法”對胃腑疾病能起到治療作用,並且電針在某些方面效果優於平補平瀉針刺法。王瑞輝等[20]應用大鼠實驗性胃潰瘍,分別用電磁極針和一般電針進行治療觀察。結果顯示,一般電針和電磁極針能促使大鼠實驗性胃潰瘍的愈合和好轉;與模型組相比,一般電針和電磁極針均能降低胃液的游離酸度、胃蛋白酶的活力和血清胃泌素的含量,增加胃潰瘍大鼠胃黏膜PGE2的含量,其中在降低胃液游離酸度和增加胃潰瘍大鼠胃黏膜PGE2含量方面,電磁極針作用優於一般電針(P<0.05)。說明電磁極針對胃潰瘍的療效優於一般電針。孫雲廷等[21]運用傳統醫學的子午流注納甲法,治療並觀察其對實驗性胃潰瘍大鼠潰瘍愈合的影響。發現針刺治療和子午流注納甲法治療均可以顯著增加大鼠體重,促進潰瘍愈合,認為針刺治療可能有改善大鼠食欲、鎮痛、改善大鼠的代謝等方面的作用,在縮小潰瘍面積、改善潰瘍病理變化等方面也有肯定作用。

綜上所述,中醫藥對實驗性胃潰瘍的作用主要從減弱胃潰瘍的攻擊因子(主要指胃液、丙二醛、胃蛋白酶、HP等)、增強胃黏膜防御因子(主要指超氧化物歧化酶、表皮生長因子、前列腺素、血漿內皮素、一氧化氮、胃黏膜血流量、碳酸氫鹽和粘液的分泌、細胞膜的完整性等)和增強胃動力幾方面考慮。近年來,有研究者從對神經內分泌免疫網絡對中醫藥治療胃潰瘍進行研究,認為某些中藥可調節腦及胃內自主神經分泌的紊亂,進行機體的整體調節,改善胃潰瘍症狀,表現為腦內乙酰膽鹼轉移酶的升高與降低。針灸的治療作用也類似,有實驗發現針灸還能刺激胃黏膜細胞增殖。隨著現代科技更廣泛地運用於針灸的治療中(如電針和電磁極針),針灸治療胃潰瘍的效果也越來越顯著。

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