為什麼會引發消化性胃潰瘍

　　目前認為消化性潰瘍是一種多病因疾病。各種與發病有關的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遺傳、體質、環境、飲食、生活習慣、神經精神因素等，通過不同途徑或機制，導致上述侵襲作用增強和或防護機制減弱，均可促發潰瘍發生。

　　一、胃酸及胃蛋白酶的侵襲作用及影響因素

　　胃酸一胃蛋白酶的侵襲作用，尤其是胃酸的作用，在潰瘍形成中占主要地位。實驗及臨床證明，持續性胃酸分泌過多，可以引起消化性潰瘍，胃酸分泌與下列因素有關：

　　（一）壁細胞群總數（ParietalcellmassPCM）胃酸是由壁細胞所分泌，壁細胞群總數（PCM）與胃酸分泌量密切相關。臨床上通過測定最大胃酸排泌量（MAO）可大致反映PCM的數量。通過對小面積胃粘膜壁細胞直接計數或測定MAO推算，正常女性的PCM約8億、男性約10億，相當於MAO18-22mmol/小時。PCM增多，胃酸分泌隨之增高，故PCM增多是潰瘍發病的重要因素之一。十二指腸潰瘍患者手術切除胃標本PCM直接計數表明，PCM平均數可增至19億，較正常人增加一倍左右，臨床測定MAO也增高至25-42mmol/小時。胃潰瘍患者PCM數及MAO測定則增高不明顯，可正常或稍低，PCM增多與遺傳及體質因素有關，亦可能因壁細胞長期遭受興奮刺激所致。

　　壁細胞膜具有毒蕈鹼樣（M）、胃泌素（G）、組胺（H2）等三種受體，相應的興奮刺激是：①副交感神經興奮時產生的乙酰膽鹼；②胃泌素細胞（G細胞）分泌的胃泌素；③鄰近的肥大細胞產生的組胺，這些刺激的增加，都是重要的致潰瘍因素。

　　（二）胃泌素（Gastrin）和胃窦部滯留胃運動障礙可使食物在胃窦部滯留，刺激G細胞分泌胃泌素，促進胃酸分泌，結果引起胃潰瘍，這是部分胃潰瘍發病機理之一。幽門成形術加迷走神經切斷後易發生胃潰瘍，就基於此理。此外，在復合性潰瘍中，十二指腸潰瘍常先胃潰瘍而出現，因為慢性十二指腸潰瘍所致幽門的功能性或器質性痙攣、狹窄，可使食物在胃窦部滯留，而後引起胃潰瘍。

　　（三）神經精神因素在病因調查中發現，持續、過度的精神緊張、勞累、情緒激動等神經精神因素常是十二指腸潰瘍的發生和復發的重要因素，有關精神因素可通過下列兩個途徑來影響胃的功能：①植物神經系統：迷走神經反射使胃酸分泌增多，胃運動加強，交感神經興奮則使胃粘膜血管收縮而缺血，胃運動減弱；②內分泌系統：通過下丘腦-垂體-腎上腺軸而使皮質酮釋放促進胃酸分泌而減少胃粘液分泌。

　　（四）幽門螺旋桿菌（Campylobacterpylori）最近不少學者提出幽門螺旋桿菌（C、P）系致消化性潰瘍的重要因素之一。在胃及十二指腸潰瘍相鄰近之粘膜中常可檢出幽門螺旋桿菌。目前此菌雖無形成潰瘍的直接證據，但通過臨床觀察其所致粘膜炎症及抗菌素藥物治療有效，說明可能間接參與潰瘍的發生。

　　二、削弱粘膜的保護因素

　　（一）粘液一粘膜屏障的破壞正常情況下，胃粘膜由其上皮分泌的粘液所覆蓋，粘液與完整的上皮細胞膜的脂蛋白層及細胞間連接形成一道防線，稱為粘液一粘膜屏障，具有以下主功能：①潤滑粘膜不受食物的機械磨損；②阻礙胃腔內H+反彌散入粘膜；③上皮細胞分泌HCO-3，可擴散入粘液，能中和胃腔中反彌散的H+，從而使粘膜表面之pH保持在7左右，這樣維持胃腔與粘膜間一個酸度階差；④保持粘膜內外的電位差。這個屏障可被過多的胃酸、乙醇、阿期匹林等非甾體消炎藥或十二指腸反流液所破壞，於是H+反彌散進入粘膜，引起上皮細胞的破壞和粘膜炎症，為潰瘍形成創造條件。

　　十二指腸球部粘膜也具有這種屏障，粘液和HCO3-主要由Brunner腺分泌。在十二指腸潰瘍患者這種分泌減少；另外，膽汁和胰液中的HCO3-也減少，故不能充分地中和由胃進入十二指腸的胃酸，從而增加了十二指腸的酸負荷，終致十二指腸潰瘍形成。

　　（二）粘膜的血運循環和上皮細胞更新胃、十二指腸粘膜的良好血運循環和上皮細胞更新是保持粘膜的完整所必需。粘膜層有豐富的微循環網，受粘膜下層廣泛的動脈系統及相互媾通的動、靜脈叢所灌溉，以清除代謝廢物和提供必要的營養物質，從而保證上皮細胞更新必需的條件。正常的胃、十二指腸粘膜細胞更新很快，3-5天就全部更新一次，如若血運循環發生障礙，粘膜缺血壞死，而細胞之再生更新跟不上，則在胃酸-胃蛋白酶的作用下就有可能形成潰瘍，在解剖上，胃、十二指腸小彎側粘膜下血管叢的側枝循環較大彎側為少，如在胃角附近的胃肌，尤其是斜有束特別發達，於收縮時容易關閉粘膜下層的血管，使該處局部粘膜缺血壞死，可能是胃潰瘍好發於胃角附近的原因之一。

　　（三）前列腺素的缺乏胃和十二指腸粘膜的內生前列腺素主要是PGE，具有促進胃粘膜上皮細胞分泌粘液與HCO-3，加強粘膜血運循環和蛋白質合成等作用，是增強粘膜上皮細胞更新，維持粘膜完整的一個重要保護因素，非甾體類消炎藥能抑制前列腺素的合成，被認為是該類藥物引起的粘膜損害的機理之一。部分消化性潰瘍患者在其潰瘍旁粘膜內有前列腺素缺乏的證據，因此，內生前列腺素合成障礙可能是潰瘍形成的機理之一。

　　三、其它因素

　　（一）遺傳不少調查顯示胃潰瘍及十二指腸潰瘍患者的親屬中，本病發病率高於一般人群。O型血人群的十二指腸潰瘍或幽門區胃潰瘍發病率高於其它血型，根據唾液、胃液等體液中有無血型抗原物質ABH區分。正常人75-80%為分泌ABH物質者，20-25%為非分泌者，後者的消化性潰瘍發病率高於前者，屬O型而不分泌ABH血型物質者的十二指腸潰瘍發病率更高，達其他型的兩倍。血型和是否分泌ABH血型物質是由兩個不同等位基因遺傳的，故其表現起相加作用。以上事實提示消化性潰瘍的發生與遺傳因素有關，我國尚未有支持上述理論的研究報導。

　　（二）飲食、藥物、吸煙的影響食物和飲料對胃粘膜及其屏障可以有物理性（過熱、粗糙等）或化學性（如過酸、辛辣、酒精等）損害作用，另一些食物（如咖啡）則刺激胃酸分泌，長期飲食時間不規律可破壞胃酸分泌調解的規律性，這些都可能成為消化性潰瘍及復發因素。

　　多種藥物，如阿司匹林、消炎痛、利血平、腎上腺皮質激素等，如前所述或通過削弱粘膜屏障，或增加胃酸分泌等各種機理可促進潰瘍發生。

　　在吸煙的人群中，消化性潰瘍發病率顯著高於不吸煙者，其潰瘍愈合過程延緩，復發率顯著增高，以上與吸煙量及時間呈正相關性。可能與吸煙（尼古丁）引起胃粘膜血管收縮，降低幽門括約肌張力、使膽汁及胰液返流增加，從而削弱胃粘液及粘膜屏障，並抑制胰腺分泌鹼性胰液，減少十二指腸內中和胃酸能力等有關。

　　（三）全身性疾病的影響肝硬化、門腔靜脈吻合手術後，肺氣腫、類風濕性關節炎、高血鈣（如甲狀旁腺機能亢進）等患者中十二指腸潰瘍發病率高於一般人群，在臨床工作中應注意。

　　綜上所述，胃酸-胃蛋白酶的侵襲作用增強和或胃粘膜防護機制的削弱是本病的根本環節。任何影響這兩者平衡關系的因素，都可能是本病發病及復發的原因。但胃和十二指潰瘍發病機理也有所不同，胃潰瘍的發生主要是防護機制的削弱，如幽門功能的失調、膽汁及腸液的返流，胃粘液及粘膜屏障破壞等。十二指腸潰瘍的發病則與胃酸-胃蛋白酶侵襲力量增強關系密切，表現在壁細胞群總數增大、神經內分泌功能紊亂導致胃酸分泌持續增多等。應該指出，各因素在發病中往往不是單獨起作用，同一因素也可能參與不同的發病環節，各因素往往是互相聯系或綜合作用，例如神經精神因素及內分泌調節紊亂既可影響胃酸分泌增多，又可削弱粘膜屏障。另外，患者的個體特異性，可有不同的起主要作用的發病因素。因此在臨床工作中必須結合病史和檢查資料，探索各個患者發病的有關因素，才能更有針對性地指導預防及治療。