消化性潰瘍藥物的不合理應用

　　消化性潰瘍是內科的常見病和多發病。由於藥物使用品種的日益增多，治療消化性潰瘍藥物的不合理應用也隨之增多。筆者在日常工作中，調閱審查了8965張治療消化性潰瘍的藥物處方，發現49%存在不合理使用的情況。現介紹如下，以引起臨床藥師和臨床醫師的注意。

　　藥理作用拮抗：

　　有的醫師對藥物作用機制了解不深，造成不合理用藥。如嗎丁啉與易蒙停聯用，前者為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用於胃腸壁，增強胃蠕動，促進胃排空；而後者作用於腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽鹼和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動。後者的抗膽鹼作用會對抗前者增強胃蠕動的作用，故兩藥不宜聯用。再如M膽鹼受體阻斷藥與多巴胺受體拮抗劑聯用，前者能松弛胃腸道平滑肌，延長胃排空時間；而後者能促進胃腸蠕動，加速胃排空。兩藥作用相互拮抗，故不可合用。 

　　理化配伍禁忌：

　　藥物與藥物的理化性質各有不同，配伍後會影響藥物的穩定性及療效。如H2受體拮抗劑與碳酸鋁鎂、氫氧化鋁或含氫氧化鋁的威地美、胃樂、胃舒平、硫糖鋁合用時，由於H2受體拮抗劑的化學結構與組胺相似，通過選擇性阻斷外源性或內源性組胺作用於胃腺體壁細胞的H2受體；而抑制胃酸分泌的碳酸鋁鎂或氫氧化鋁等的作用機制為中和胃酸，並在潰瘍表面形成凝酸性保護膜，起到機械保護作用。兩藥聯用後，後者使前者吸收減少20%～30%，使H2受體拮抗劑的血藥濃度下降而降低療效。 

　　重復用藥：

　　對藥物的作用機理了解不夠，造成重復用藥。如同時使用胃復安和嗎丁啉，這兩種藥物同屬於多巴胺受體拮抗劑，作用基本相似，屬重復用藥。而且兩者均能刺激催乳素分泌，合用可加重不良反應。對多名稱藥物混淆，特別是對同一化學名而商品名稱不同的藥物不甚了解，造成重復用藥的現象也時有發生。如同時使用得樂和德諾，其實兩藥均為膠態次枸橼酸铋，只是商品名不同。 

　　劑量過大：

　　任何藥物都具有一定的毒副作用，因此臨床醫師在治療過程中不僅應注意藥物的治療作用，而且也應注意藥物的毒副作用。如雷尼替丁0.15克或0.3克，每日3次，為不合理用藥。因為雷尼替丁的作用比胃黏膜保護藥強5～8倍，1次口服可維持12小時藥效，無須每日3次給藥。劑量過大不僅不能增加療效，反而會出現藥物的不良事件(它與藥物本身無關，是由人為因素而造成的)。如患者出現頭昏、脫發、過敏性哮喘、精神異常、泌乳、急性腎炎、肝功能損害、血小板減少等等，都是沒有嚴格按照藥品說明書使用所致。 

　　療效降低： 

　　(1)抗膽鹼藥與紅霉素合用：

　　由於抗膽鹼藥能松弛胃腸道平滑肌，延長胃排空時間，而紅霉素在胃酸影響下易分解失效，兩藥合用，前者延長了紅霉素在胃內的停留時間，降低了抗菌效果。

　　(2)黏膜保護藥與抗酸劑、中和胃酸或減少胃酸分泌的藥物合用：

　　黏膜保護藥的作用方式獨特，既不中和胃酸，也不抑制胃酸的分泌，而是在胃液pH條件下在潰瘍面形成一層保護膜，隔絕胃酸、胃蛋白酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕，使潰瘍組織修復、再生而愈合。抗酸劑、中和胃酸的藥物(如氫氧化鋁或含氫氧化鋁的威地美、胃樂、胃舒平、硫糖鋁等)或減少胃酸分泌的藥物(如H2受體拮抗劑雷尼替丁)，均可干擾黏膜保護藥的作用，故不宜同時服用。 

　　(3)H2受體阻斷藥與多巴胺受體拮抗劑合用：

　　多巴胺受體拮抗劑能促進胃腸蠕動，改變胃排空速度，使藥物在腸內通過較快，致使吸收時間縮短，使H2受體阻斷藥吸收減少，並縮短血藥濃度峰值的到達時間，故兩藥不宜同時服用。 

　　毒副作用增加：

　　西米替丁、地西泮與氨基糖苷類抗生素合用，可使神經-肌肉阻滯作用加強，並導致呼吸抑制或呼吸停止。西米替丁與氨茶鹼合用，西米替丁為肝髒微粒體酶的抑制劑，而氨茶鹼80%～90%在體內經肝藥酶代謝。西米替丁可抑制氨茶鹼的去甲基代謝，使氨茶鹼的清除率降低20%～30%，半衰期延長，血藥濃度升高。因此，若兩藥合用，必須注意調整氨茶鹼的給藥劑量，並監測其血藥濃度，以防中毒。