Hp感染能活化胃癌細胞的VEGF-A基因

　　血管內皮生長因子A（VEGF－A）是各種惡性腫瘤（包括胃癌）血管生成和血行轉移的主要刺激因子。幽門螺桿菌（Hp）感染是胃癌發病的重要觸發因子，但其分子生物學機制仍不清楚。最近，德國的一項研究首次證實，Hp感染能刺激胃癌細胞VEGF－A基因的表達，MEK－1/ERK1/2依賴的Hp菌株Sp1和Sp3活化是其細胞內途徑。

　　Schaefer等分析了Hp對胃癌細胞VEGF－A基因的影響以及有關的信號級聯放大、調節啟動子元件和轉錄因子。用VEGF－A缺失的熒光素酶構建體轉染AGS細胞，然後將AGS細胞和完整的Hp（p12和p27菌株）孵育3小時，再分析報告基因的活性。用異源啟動子系統和定位誘變，通過元件傳遞實驗確定VEGF－A基因的Hp應答區的特性，用標准電泳遷移率轉變試驗（EMSA）確定介導Hp作用的核蛋白。采用磷酸特異抗體和顯性失活激酶突變，通過Western雜交分析信號傳導途徑。

　　結果顯示，Hp感染顯著刺激VEGF－A分泌（3～4倍）並活化VEGF－A啟動子（4～7倍）。5’－缺失分析和定位誘變顯示，在－68至－38鹼基對處組成3個XKLF結合位點的近端富含GC元件，對於Hp依賴的VEGF－A活化必不可少。此元件的一個拷貝就能將Hp應答性傳遞給異源啟動子系統。此外，研究者還發現Sp1和Sp3結合，對VEGF－A基因的Hp應答性至關重要。中斷MEK－1/ERK1/2途徑可去除Hp依賴的VEGF－A基因的活化，而抑制JNK和MAPK－p38級聯對此無影響。

　　研究者認為，進一步確定Hp依賴的VEGF－A基因調節的特性，有助於深入了解Hp依賴的胃癌基因調節的分子機制和尋找新的治療方法。