胃腸腫瘤基因表達復雜性被揭示

本報訊近日，由山東省立醫院中心實驗室呂曉霞主持研究完成的“胃、腸腫瘤中p16、CyclinD1基因表達的臨床研究”通過科研鑒定，與會專家一致認為該研究成果達到國際先進水平。

胃癌、大腸癌是消化道常見惡性腫瘤，發病率、死亡率均較高。隨著基因組計劃的完成，越來越多疾病的致病基因被揭示，部分疾病還將通過基因治療而治愈。現在已確切地認為腫瘤是一種多基因病變。惡性腫瘤細胞的特點之一是細胞失腔性生長，在基因水平上則表現為抑癌基因的失活和癌基因的激活以及細胞周期調節基因表達的紊亂。胃癌、大腸癌有共同的祖細胞來源，可能存在著共同的基因異常。該課題在眾多腫瘤相關基因中選擇了p16、CyclinD1這一對基因作為研究對象，了解他們在胃腸腫瘤中的表達情況。p16是近年來發現的多種腫瘤抑制基因，與細胞周期素依賴激酶4(CDK4)結合後抑制細胞生長；CyclinD1是細胞周期素的一種，已被看作癌基因，與CDK4結合後促進細胞生長；當p16缺失或CyclinD1表達增強均會引起細胞失控性生長而形成癌腫。

該研究歷時5年時間，並進行了長達兩年的隨訪，應用mRNA原位雜交技術檢測了486名患者。結果發現，正常胃腸黏膜中p16的陽性表達率均大於90%，CyclinD1無表達；隨病變加重，p16的陽性表達率逐漸降低，CyclinD1的陽性表達率逐漸增高。結果顯示：在胃癌、大腸癌中p16的陽性表達率均下降到25%左右，Cy-clinD1的陽性表達率增長到70%。有淋巴結轉移的患者比無轉移者p16的陽性表達率低，CyclinD1的陽性表達率高，均有統計學意義。經隨訪兩年，在死亡的患者中，100%的胃癌均為p16無表達，CyclinD1陽性表達；92%的大腸癌為p16無表達，CyclinD1陽性表達，這說明p16、CyclinD1與胃腸癌的發生、發展及預後均有密切關系。該研究還首次發現了p16、CyclinD1的交叉共表達現象，揭示了腫瘤發生過程中基因表達的復雜性。