胃癌免疫學

　　腫瘤是身體某種細胞異常增生形成的。腫瘤一般可以分為良性及惡性瘤，良性危害小，惡性瘤危害大。惡性瘤包括上皮起源的癌、中胚葉非上皮起源的肉瘤，還有一些特殊的如神經系統起源的母細胞瘤等。所謂腫瘤免疫，主要指的是惡性腫瘤的免疫問題。 　　長期以來，一般認為惡性腫瘤的生長是不受限制的，宿主對它沒有什麼抵抗能力，是沒有免疫力的。近來隨著免疫學的發展證明，宿主對腫瘤，不只有一般的抵抗，即非特異的免疫能力，而且也存在著特異性的免疫能力，也就是由於某種腫瘤的存在，宿主能產生針對性的免疫反應。首先機體有一定的預防腫瘤發生的能力，抑制細胞惡變，一旦發生了腫瘤細胞，由於它轉移播散，甚至還可能使某些腫瘤自行消退，這就是所謂免疫監視功能（Immune Surveillance， Burnet）。這是腫瘤免疫的一個方面。 　　實際上，胃癌也有許多自行消退的例子。西安有一位病理教授，1966年確診為胃癌，剖腹探查發現已有局部淋巴結轉移，未能進行手術，該病人其後繼續工作了20年多年。 　　但是只注意宿主對腫瘤的免疫是很不夠的，問題也不是不能解決的，如既然宿主對腫瘤有免疫能力，為什麼一般腫瘤的生長不能制止呢？所以還必須注意問題的另一方面，就是腫瘤還有破壞宿主免疫的方面。它除了能破壞組織，吸取營養，分泌毒素對宿主的免疫能力間接破壞外，人們還發現，腫瘤具有一些辦法能針對性地對抗、抑制、破壞宿主的免疫反應，甚至使機體免疫處於麻痺，無能為力的狀態。通過這些手段，使自己不斷發展增大。所以腫瘤免疫實際上包括兩個方面，即 　　①宿主對腫瘤的免疫反應。 　　②腫瘤對免疫反應的抑制與破壞。 　　也就是說腫瘤免疫包括以宿主為一方，以腫瘤為另一方，兩方面的相互斗爭，相互適應。這種關系也是矛盾的關系，對立統一的關系。而且二者之間的這種斗爭是生死的斗爭。 　　胃癌抗原 　　腫瘤抗原一般概念 　　有抗原存在才有特異性免疫反應，有腫瘤抗原才有腫瘤免疫。腫瘤組織與正常組織比較起來，有兩重性，有與正常組織相同的一面，雙有與正常組織不同的一面，在形態上是這樣，代謝上是這樣，在其的組成的化學成分上也是這樣。腫瘤組織中有成千上萬種蛋白質，其中絕大部分與其起源的正常組織的蛋白是相同的，這些就不會引起宿主的免疫反應，對自體是沒有抗原性的，只有與正常組織的蛋白不同的蛋白，在正常組織不存在的蛋白，才具有抗原性，才可能是腫瘤的特異性抗原（TSA）。 　　對胃癌來說也是如此，胃癌中只有與正常胃上皮細胞有差異，這種有了變異與正常不同的部分，才有抗原性，才能產生胃癌免疫。 　　但是進行腫瘤移植時還有組織抗原不配合問題，腫瘤特異性抗原與組織抗原都可能引起腫瘤排斥，兩者是不容易區別的。此外有些所謂特異性抗原的特異性並不是很高的，對這一類抗原常稱為腫瘤相關抗原（TAA）。幾十年來，人們努力用化學及免疫學等方法分離提純，尋找腫瘤及胃癌特異的成分，尋找腫瘤抗原進行了大量的工作，取得了一些成績，為腫瘤免疫的理論，臨床免疫診斷及治療打下了初步基礎。但是工作進展較慢，迄今還未找到真正提純的特異性抗原。大部分腫瘤及胃癌的抗原都是TAA。 　　化學物質誘發的腫瘤抗原 　　化學物質誘發的腫瘤抗原，雖然有強有弱，但特異性比較強，而且一般有個體差異性。即同樣的物質（如常用的甲基膽蒽）在兩個同系動物身上引起的同樣腫瘤，抗原性都有所不同，彼此不發生交叉反應。所以這種抗原用在免疫學診斷上是有困難的，但可應用於探討腫瘤的病因，如病人的某種腫瘤，若只有個體特異性，可以考慮是化學物質引起的。但也有一些例外。 　　胃癌的發病率在美國較低，而亞洲人發病率高。在日本有下降趨勢，在我國仍居首位不下。據認為，尤以腸型型胃癌的發病特別與飲食有關，如腌制品，食鹽量高及亞硝胺可能是重要因素。 　　化學致癌的抗原的特異性高，一般認為是特異性移植抗原TSTA（Tumor spoific transplantation antigen），主要是組織相容性抗原不同，但也有其它因素參與。 　病毒誘發的腫瘤抗原 病毒誘發的腫瘤，有共同的抗原性，即同一種病毒，在不同個體誘發的腫瘤抗原性是相同的。首先病毒對宿主來說是一種異種蛋白，能引起宿主的免疫反應。因此同一種病毒誘發的腫瘤一般都有共同的病毒抗原。另一方面也表達一些其它的共同的蛋白，這是因為病毒的基因可以整合到人的基因中去，這樣轉錄、翻譯出來的蛋白就可能成為新的共同蛋白。病毒誘發的動物腫瘤很多，近來證明子宮頸癌（乳頭瘤病毒）、鼻咽部（EB病毒）、肝癌（乙型肝炎病毒）、白血病（T細胞淋巴瘤病毒）等以及某些肉瘤與病毒有關，我們在胃癌中也見到過乳頭瘤病毒E6抗原陽性。不過胃癌與幽門彎曲桿菌有一定關系，它似一種促癌因素，而患者血中可有該菌的抗體。 　　胚胎抗原問題 　　有的腫瘤產生胚胎時期的蛋白。如肝癌的甲胎蛋白，消化道腫瘤的癌胚抗原等。在胚胎抗原上有三個問題值得注意。 　　①胚胎抗原有沒有普遍性？ 　　在病理形態上，腫瘤組織有同正常組織相似的一面，又有與正常組織不同的一面（異型性）。腫瘤愈惡性，不同的一面愈明顯。人們早就注意到這種不同有一定規律，就是很像起源組織的胚胎組織，這樣正常組織變為腫瘤的過程好像又返回到胚胎組織的過程（返祖）。這種過程叫間變（形態上的）。甲胎蛋白，大量存在於胎兒的肝細胞，癌胚抗原，胎兒第8周消化道上皮開始產生，自從發現肝癌組織及病人，結腸癌，胃癌病人血清中有甲胎蛋白及CEA以來，人們就想，其他腫瘤是否也有這種情況 ，腫瘤蛋白返回胚胎對時期蛋白（抗原間變）的現象是不是一個規律？假若是這樣的話，腫瘤的免疫診斷學將有一個很大的發展。 　　②胚胎蛋白對自身是不是抗原？ 　　一般將甲胎蛋白、癌胚抗原等當成腫瘤抗原，實際上它們是否抗原，對病人有無免疫性尚成問題。從理論上看，按細胞株選擇學說（Burnet），胚胎蛋白在胚胎時期一出現，與它有關的相應的免疫活性細胞就被其破壞或被其抑制，從而在出生後一般不再發生免疫反應，也不應再起抗原作用了。實際上，甲胎蛋白、癌胚抗原有沒有相應的抗體。 　　③特異性問題 　　胚胎蛋白的特異性是相對的，不是只有在腫瘤病人才出現，如甲胎蛋白是由肝癌細胞產生的，但正常肝髒增生的細胞也可以產生少量。肝炎、肝硬化的肝細胞增生活躍，產生的還要多些。所以這之間的差別只是量的差別，不是質的差別。但是肝癌產生得特別多，所以仍有診斷意義。癌胚蛋白對消化道腫瘤的特異性就更差一些，消化道其他疾病，甚至正常人血清中也或多或少存在，有時與腫瘤病人相差不大，所以用作免疫學診斷是不可靠的。總之胚胎蛋白或抗原只能屬於腫瘤相關抗原（TAA），沒有嚴格的特異性。 　　更多知識：能早期發現胃癌就是勝利！ 必讀：秋季養胃“五要領” 經常吃夜宵 更易得胃癌 牛奶and紅茶 養胃好搭檔 大蒜是寶 能把腫瘤擋門外 上班族 入秋別忘了養胃 養胃 莫犯以下“四忌” 晚餐太“好” 胃會“生病” 送給胃炎患者的四款養胃菜 吃隔夜菜吃出胃癌來 胃病每月精彩熱文TOP10 　　更多精彩內容　請點擊39胃病頻道