MDR機制在胃腸腫瘤治療中的預測作用及預後價值

　　當暴露於一種化療藥物後，可能出現對許多種化療藥物的耐藥，即獲得多藥耐藥（ＭＤＲ）表型。ＭＤＲ中首先被研究同時也是研究最多的是ＭＤＲ１基因，該基因編碼１７０ ＫＤａ的膜蛋白（Ｐ－１７０、Ｐ－糖蛋白），這種膜蛋白是細胞膜上的泵，它可以將化療藥物從細胞內擠出細胞外，從而導致耐藥。

　　迄今為止，已鑒定了ＭＤＲ許多其他基因。這些基因很多都是編碼膜泵，類似Ｐ－１７０，統稱為ＡＴＰ結合群。其中研究最多的是多藥耐藥蛋白（ＭＲＰ），目前已經發現其有７個亞型（ＭＲＰ１～ＭＲＰ７），每個亞型的耐藥譜稍有差別，新近發現的是乳腺癌耐藥蛋白ＢＣＲＰ。除此之外，還有其他一些具有多藥耐藥表型的蛋白，主要是拓撲異構酶Ⅰ和 Ⅱ、肺癌耐藥蛋白（ＬＲＰ）、Ｖａｕｌｔ蛋白家族、類谷胱甘肽－Ｓ－轉移酶ｐｉ亞型的解毒酶、熱休克蛋白（ＨＳＰ）如 ＨＳＰ－２７等。在體外腫瘤模型和臨床上均有上述酶的相關研究。實驗室可以模擬產生或逆轉多藥耐藥，主要通過模擬作用底物產生競爭性抑制或利用反義寡核苷酸抑制ｍＲＮＡ表達，目前在臨床上獲得的結果尚不肯定，有些甚至是相互矛盾的。

　　ＭＤＲ１基因是胃腸腫瘤中研究最多的多藥耐藥基因，盡管實際上在胃腸腫瘤耐藥中已經發現許多其他的耐藥機制。某些胃腸道細胞表達ＭＤＲ１基因，也包括許多其他與多藥耐藥相關的解毒機制。因此，許多源於胃腸道細胞的腫瘤不僅表達ＭＤＲ１，也表達ＭＤＲ大家族的其他基因。另外，ＭＤＲ１基因是否表達與有無使用化療藥物無關，但其高表達常預示結腸癌細胞侵襲性強，但這些結果還只是實驗室模型的研究，目前臨床上並未得到重復。易使人混淆的問題是，ＭＤＲ機制多在分化良好的腫瘤細胞中優先表達，這也掩蓋了確定ＭＤＲ表型作為獨立預後因素的價值。